从拿到通知书的那一刻起,宇浩(化名)就开始憧憬他的大学时光了。
宇浩今年19岁,留着寸头,有着年轻人的朝气,喜欢窝在家里打游戏,但更喜欢跑步、散步,和朋友一起夜骑自行车。今年他以600多分考入双一流大学南京邮电大学,9月7日,就是正式开学的日子,作为新晋大学生,他对即将到来的四年大学生活充满期待。
就是这样一名少年,表面上很难看出他是一名肿瘤患者。就在开学前,他刚刚结束第四疗程的化疗周期。
本以为只是扁桃体发炎
今年清明节前后,宇浩感觉身体有些变化,每天睡醒后总是头疼,伴有呼吸不畅,扁桃体肿大。在当地医院检查后,以为是简单的扁桃体发炎,在医院挂吊水一周,但效果微乎其微。
平时晚自习后,他总习惯到学校操场跑上一两圈,但“治疗”后还是常常“走两步就累”,头疼到没办法上课学习。直到5月初,意识到严重性的爸妈带他再次去医院做了一次病理性活检,“当时怀疑是淋巴瘤,让我们去三级医院再确认下。”
宇浩爸妈一下慌了,当即带上病理切片来到南京的东南大学附属中大医院。一周后,宇浩被确诊为弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL),一种高侵袭性、发展迅速的血液系统恶性肿瘤。
淋巴瘤是中国最常见的恶性肿瘤之一,也是“少数可以治愈的恶性肿瘤之一”。根据瘤细胞病理特征,淋巴瘤主要分为霍奇金淋巴瘤(HL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL),其中NHL约占所有淋巴瘤的90%左右1。NHL中占比最多的又是宇浩所患的DLBCL,约占35%-50%2。
DLBCL跟其他亚型淋巴瘤相似的是,可以原发于身体的任何器官和组织,症状包括全身症状如不明原因的发热、盗汗、体重下降、皮肤瘙痒和乏力等,以及局部症状如发于肺部即表现在呼吸困难、咳痰等。最常表现为无痛性的进行性淋巴结肿大。因此,多数情况下病症是隐匿性的,很难被患者察觉。
“宇浩其实是有症状的,因为他的肿块长在鼻腔,引起鼻塞,进而导致头疼。”宇浩的主治医生、东南大学附属中大医院副主任医师张孝平补充道,因为就诊相对及时,宇浩的病情按Ann Arbor分期属于Ⅱ期,累及鼻腔和一个淋巴结区域。“不算严重,且预后较好。”
张孝平。图/受访者提供
但另一方面,DLBCL也是所有淋巴瘤中治疗难度相对比较大的。张孝平解释,治疗难点就在于它的复发难治。从数据来看,DLBCL患者的5年总体生存率约60%-70%,并不算低,超一半的患者在一线治疗后可以获得并维持完全缓解3(肿瘤完全消失,并且持续至少一个月以上)。但剩下的30%-40%患者则通常在一线治疗结束后会在2年内复发4。
“一旦复发就很难治。”张孝平说,虽然目前有针对复发/难治DLBCL的二线及后线治疗方案,但总体患者生存率并不高,而且这类患者往往预后更差,生存期更短。因此,在接诊初治DLBCL患者时,医生们都希望给予更好的一线治疗方案,只要两年内不复发,复发的几率就会明显下降,进而维持到五年不复发,“那基本上这个病就算治愈了。”
2023年之前,全球范围内一线DLBCL的标准治疗是R-CHOP方案,即一种靶向药物利妥昔单抗(R)联合四种化疗药物(CHOP,每个字母代表一种化疗药)。“R-CHOP方案统领了20多年,医学界其实一直在做各种各样的尝试,比如有的把化疗强度增大,有的尝试再加一个化疗药,形成R-CHOP+X方案,但是都没有进一步提升一线疗效。”张孝平说道,直到2023年1月,维泊妥珠单抗(Pola)在中国获批上市,适应症为联合R-CHP一线治疗DLBCL,给患者带来更高比例的治愈可能。
一线治疗的突破
宇浩率先尝试了Pola-R-CHP一线治疗新方案。
因为不想给宇浩太多心理压力,父母并没有及时将病情详细告知宇浩,只是解释说有点炎症,要挂一天水消炎。宇浩自己也很看重高考,这是多年努力后收获的时候,一个理想的成绩才能对得起多年的辛苦付出。
此时距离高考还有20多天,DLBCL又是高侵袭性的疾病,如果不及时控制可能让他体内肿瘤的增值进一步加快,结果更不堪设想。父母和张孝平医生商量后,决定先用一天的剂量,“用最好的,不管什么代价,只要效果好就行。”宇浩妈妈说到。
张孝平推荐的治疗方案是维泊妥珠单抗方案。她解释,之所以选这一方案,一是因浩宇年龄较轻,而且即将参加高考,“Pola的副作用更小一些”;二是基于药物本身的特性,“R是一个CD20单克隆抗体,而Pola是全球首个靶向CD79b的抗体偶联物(ADC),药物分子由抗体、连接子和细胞毒性药物三部分组成,抗体对于B淋巴细胞表面广泛表达的CD79b抗原具有高亲和力,可实现精准定位;同时又加了对肿瘤细胞的杀伤作用,在抗体靶向到B淋巴细胞后,通过裂解释放出高杀伤力的细胞毒性药物,诱导肿瘤细胞凋亡。”
宇浩的身体状况也印证了比较好的结果。
“那天吊水回去后我告诉爸妈我感觉好多了,除了有点累,想睡觉之外其他还好。”宇浩回忆起第一次治疗,没什么特别不舒服的,白天依然正常上课,晚自习在爸妈强制要求下取消,得以能有更多的休息时间。高考结束后当天晚上,爸妈告知了宇浩他的病情,他并没有多惊讶,“我知道自己没好,只不过不知道这么严重。”第二天,爸妈就带着他住院,开始正式治疗。
宇浩在备考中。图/受访者提供
“之前他的LDH(乳酸脱氢酶)很高,肿瘤增值指数也很快,但第一次用药后这20多天疾病并没有进展。”张孝平当即就为宇浩正式开始使用Pola-R-CHP联合方案治疗。按照21天一个疗程进行治疗(7天用药+14天恢复),至8月中旬完成三个疗程后,又对宇浩进行了一次中期评估。
按淋巴瘤Deauville评分标准,宇浩中期评估结果显示为3分,意味着虽然体内还有一些残留包块,但已经没有肿瘤活性了。“按照PET-CT来看,他已经达到了完全缓解,还是挺好的一个疗效。”与此同时,张孝平对宇浩后续治疗同样保持乐观。
她提到,此前一项基于Pola-R-CHP治疗方案的III期POLARIX研究(该研究是一项全球性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验,共纳入879例患者),结果显示,与对照组相比,POLA-R-CHP组2年无进展生存率(PFS)达到76.7%5。“Pola-R-CHP组的2年不复发的患者人群比例数更高,如果病人经一线治疗能处于持续缓解状态,那他将有更大的治愈可能。”
宇浩对自己有可能治愈也充满希望。“现在对这个疾病没有特别大的恐惧,我就听医生的话,听爸妈的话,他们说我能治好,我就不管其他的。”唯一遗憾的点是,高考第一天的晚上,不清楚实际病情的他没听父母劝阻,坚持如常散步,导致身体异常疲累,第二天考物理时,总感觉“题目就在眼前转”,导致发挥不够理想。
期待让更多患者获益
因为化疗药的副作用,宇浩格外在意头发,他感觉到自己不断在掉头发,“我怕自己快秃了。”但张孝平坦言,相对来说宇浩是比较幸运的,Pola-R-CHP中的化疗药,已经为其选择了副作用相对较小的脂质体阿霉素,如果是普通的阿霉素可能头发已经掉光了。
“但更多的情况是,Pola-R-CHP在我们实际临床中并不是每个病人都用得起。”张孝平算了一笔账,因为Pola还没有被纳入医保,患者只能自费使用。一个病人至少需要注射3-4支Pola,也就是3-4万钱。6个疗程是一个完整治疗周期,那就需要患者负担约20万元。
因此,即使《2024CSCO淋巴瘤诊疗指南》中已经将Pola-R-CHP作为初治DLBCL患者的I级推荐,但实际临床中Pola-R-CHP却不一定是医生的首推方案,更多需要根据患者的实际经济状况来推荐一线治疗方案。
以东南大学附属中大医院为例,张孝平介绍他们医院使用Pola-R-CHP作为一线治疗的患者还不多。张孝平提到,此前有一个20多岁的DLBCL患者,初选治疗方案并未选择Pola-R-CHP,虽然当时达到了完全缓解,但半年后的复查时出现复发。“他确诊前跟一个姑娘订了婚,姑娘父亲听说他患病了就有点不同意,现在又复发了,他很崩溃。而且他前面花的好多钱也相当于白费了,得重新再来(治)。”
与肿瘤的较量,是一场没有硝烟的战争,这不仅需要个人的坚持与意志、家庭无条件的支持与守护,更需要医疗技术的创新给患者带来新的希望。另一方面,药物的可及性同样至关重要。如果治疗的经济负担成为许多患者及其家庭难以承受之重,那先进治疗方案的意义将大打折扣。如张孝平所言:“Pola前景挺好的,如果能够进医保,我们会向更多合适患者推荐,患者也会更加获益。”
宇浩又重新骑上自己心爱的自行车。图/受访者提供
当然,任何药物的治疗方案或先进的治疗方式,都是在疾病发生之后的后发应对,在健康管理体系中仍处于“末位”。对于我们来说,任何疾病管理的最佳措施仍在于“防”。张孝平特别提到,其实DLBCL患者主要好发于中老年患者,19岁的宇浩虽然是个“意外”,但实际上已经出现年轻化趋势,这跟人们总是长期熬夜、过度锻炼、过度体力透支、心理压力大导致免疫功能减退有关。
她建议,千万不要透支自己的青春,不要觉得自己还年轻就拼命熬夜,另外要适量运动、量力而行,不要久坐,保持健康生活方式,注意提升自身的免疫力。
明天开始,宇浩即将开启自己的全新生活,坚持继续配合治疗之外,他说如今自己变得更加“健康”,不再熬夜,不会动不动发脾气,保持心情舒畅。毕竟,有好的身体,一切美好与可能才会随之而来。
原标题:打败肿瘤君,我考上了双一流大学
来源:中国新闻周刊
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